당뇨병 혈당강하제 치료제 종류 및 치료기전

안녕하세요~~! 투자하는 샬린이 입니다. 오늘은 당뇨병 혈당강하제 치료제 종류 및 치료기전에 대해 소개해드리려 합니다. 당뇨병 혈당강하제 치료제 종류 엄청 많죠. 당뇨병 혈당강하제 치료제의 치료기전도 너무 다양하여 정리가 필요했는데요. 그럼 바로 당뇨병 혈당강하제의 대표적 작용기전, 치료기전 및 치료제의 종류를 보러 가실까요?

 

당뇨병 치료제 종류 및 치료기전

 

<당뇨병 혈당강하제 치료제 종류 및 치료기전>

1. 경구용 혈당강하제의 대표적 작용기전

• 간에서 추가적인 포도당 합성을 억제
• 췌장 베타세포를 자극하여 인슐린 분비를 촉진
• 소장에서 포도당 흡수를 지연하여 혈당상승을 억제
• 혈당에 반응해 잘 작용하는 정도를 나타내는 인슐린 민감성 개선
• 인슐린 분비를 촉진하는 GLP-1 인크레틴 활성 증가
• 신장의 세뇨관에서 포도당 재흡수를 억제하여 혈당상승을 억제

 

위와 같이 당뇨병 혈당강하제의 작용기전은 여러 종류가 있는데, 크게 인슐린 분비 촉진하지 않는 계열과 인슐린 분비 촉진하는 계열  2가지 부류로 나누어 정리하였습니다. 인슐린 분비를 촉진하지 않는 계열에는 비구니아드, 티아졸리딘디온, SGLT-2 억제제 계열이 있고 인슐린을 촉진하는 계열에는 설포닐유레아, 미티글리니드, DPP-4 억제제 계열이 있습니다.

 

 

 

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2. 인슐린 분비 촉진하지 않는 계열

1. 비구아니드(Biguanides) 특징 및 치료기전

비구아니드 계열의 메트포민은 2형 당뇨 1차 단독요법 치료제로 사용되고 있습니다. 비구아니드 계열의 당뇨병 치료 기전은 일차적으로 간에서 생성되는 포도당의 합성을 억제시켜 주는데요. 또 간과 말초 근육 조직의 인슐린에 대한 민감도를 올려주어 포도당이 흡수되는 것을 도와 당의 활용도를 높여 혈당을 낮추는 치료 방식으로 사용합니다.

 

부작용 : 조영제 사용 시 중단(신기능에 따라 다름), 신기능에 따라 금기(GFR 30 이하)

대표약 : 메트포민(Metformin)

 

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2. 티아졸리딘디온(Thiazolidinedione) 특징 및 치료기전

티아졸리딘디온 계열의 당뇨병 치료제는 간, 지방조직, 근육 조직이 인슐린에 민감하게 만들어 혈당강하 효과를 보는 약물로 인슐린 분비에는 영향을 주지 않는 약물입니다. 지방조직, 골격근 그리고 간의 ppar-r의 효능제로 인슐린 저항성을 직접 감소시켜 줍니다. 즉 지방과 골격근에서 포도당을 세포 내로 잘 들어가게 해 주고, 간에서는 포도당을 새로 만드는 작용을 억제합니다. 인슐린을 분비를 촉진하지 않아 저혈당 위험이 적으며, 메트포민 금기환자인 경우 1차 치료제로 사용됩니다.

 

부작용 : 부종, 심부전(Sodium 배설 감소), 체중증가가 있습니다.

대표약 : Pioglitazone(액토스정), Rosiglitazone(아반디아정)

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3. SGLT-2 억제제(Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor) 특징 및 치료기전

신장의 세뇨관에 있는 SGLT2 수용체(나트륨-포도당 공동수용체 2)는 신장에서 나트륨, 포도당을 체내로 재흡수하여 소변으로 내보내지 않도록 하는 역할을 합니다. 즉 해당 치료제는 SGLT2 기능을 억제하여 나트륨과 포도당을 체외로 배출하여 혈당을 낮추어줍니다. 비 인슐린 의존성으로 췌장 베타세포 기능장애나 인슐린 민감성에 영향받지 않는다는 장점이 있습니다. 또한 나트륨을 배설하기 때문에 소변량 증가, 체액 감소로 혈압 강하 효과, 특히 심부전에 도움이 되며, 신부전의 위험을 낮출 수 있습니다.

 

부작용 : 다뇨, 피로감

대표약 : Dapagliflozin(포시가), Canagliflozin

 

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3. 인슐린 분비 촉진 계열

1. 설포닐유레아(Sulfonylurea/SU) 특징 및 치료기전

설포닐유레아 계열의 치료제는 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비를 촉진하도록 자극하여 혈당을 낮추는 치료방식입니다. 인슐린을 분비되도록 해야 하기 때문에 췌장의 베타세포의 인슐린 분비기능이 남아있는 대상자에게 적합합니다. 신기능이나 간기능 저하 환자에게 투여가 가능하고 혈당강하 효과가 크다는 장점이 있지만 장기간 투여, 당뇨가 진행될수록 베타세포 감소 또는 기능저하로 효과 감소 우려가 있습니다.

 

부작용 : 인슐린 분비를 촉진하여 저혈당 위험이 있음, 체중증가, 심혈관계 위험 증가.

대표약 : 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드

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2. 미글리티니드(Meglitinide) 특징 및 치료기전

미글리티니드 계열 치료제는 췌장 베타세포에서 설포닐유레아 계열과는 다른 부위에 결합하여 세포막 탈분극 시켜 인슐린 분비를 자극합니다. 포도당이 결핍되어 있는 상황에서는 췌장 베타세포로부터 인슐린 분비를 촉진하지 못하기 때문에, 식후 혈당 조절에 적합하며, 공복에서는 혈당을 낮추지 않아 저혈당 위험이 낮은 장점이 있습니다. 

 

부작용 : 설포닐유레아와 비슷한 기전으로 인슐린 분비를 촉진하여 체중증가 부작용.

대표약 : Repaglinide, Nateglinide

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3. DPP-4 억제제(Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor) 특징 및 치료기전

GLP-1(Glucagon Like Polypeptide-1/글루카곤 유사 단백-1)이란, 소장에서 분비되는 대표적인 인크레틴 종류입니다. 음식물을 섭취하여 체내로 들어오게 되면 우리 소화기관인 소장에서 GLP-1이 생성됩니다. 그리고 GLP-1은 필요한 각 기관과 조직으로 이동하여 여러 반응을 일으키게 됩니다.

 

GLP-1의 역할

1. 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비 유도하여 포도당 흡수를 촉진시키고 세포를 보호하여 체내 혈당을 낮추어 줍니다.
2. 췌장의 알파세포에서 글루카곤이 생성되는 것을 막아 체내 혈당을 낮추어 줍니다.
3. 뇌의 식욕과 관련된 수용체와 결합, 추가적인 식욕 발생을 억제하여 혈당이 높아지지 않도록 해줍니다.
4. 소화기관의 연동운동을 저하시켜 음식 배출을 늦춰 포만감을 높이고 추가적인 음식물 섭취를 막아 혈당 상승을 막아줍니다.

GLP-1은 혈당을 강하시키는 아주 효과적인 인크레틴이지만 반감기가 1~2분 정도로 상당히 짧은 단점이 있습니다. 그 원인으로는 DPP-4 효소가 GLP-1을 분해하기 때문인데요. 그래서 DPP-4 inhibitor는 DPP4 효소의 역할을 억제하여 GLP-1 분해를 막고 혈당이 상승하지 않도록 합니다. DPP-4 억제제는 소장에서 음식물이 있을 경우에 작용하여 상대적으로 저혈당 위험이 적다는 장점도 있습니다.

 

부작용 : 상기도 감염 증가, 급성 췌장염 발생위험

대표약 : Sitagliptin(자누비아), Linagliptin(트라잔타), Gemigliptin

 

 

 

 

위에서 설명한 것을 토대로, 1차 선택되는 약제 Biguanide 계열 (Metformin)을 시작으로 2차, 3차 약제는  Sulfonylurea, Meglitinide, Thiazolidinedione, DPP-4 inhibitor 그리고 GLP-1 agonist를 사용, 2형 당뇨병의 마지막 단계 또는 1형 당뇨병은 인슐린 직접투여로 당뇨병의 혈당을 조절하게 됩니다.

 

경구용 혈당강하제는 제2형 당뇨병에서 생활습관 조절(운동을 포함한 식사요법)에도 혈당 조절이 원활하게 되지 않을 경우에 투여를 고려합니다. 보통 당뇨병 치료제는 서로 다른 기전의 약물 2~3가지를 함께 사용하여 원활한 혈당관리와 부작용을 줄이기 때문에 여러 종류의 당뇨병 치료제의 기전을 알아두는 것이 유용할 듯싶습니다.

 

오늘은 당뇨병 혈당강하제의 대표적 작용기전, 치료기전 및 치료제의 종류를 인슐린 분비 촉진 종류와 비 촉진 종류로 나누어 정리해 보았습니다. 포스팅은 여기서 마치겠습니다. 감사합니다.

 

 

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